作者：融媒体记者 王璐

不孕不育、流产抑或是死产，往往会让期待宝宝降生的家庭痛苦不已，而这对女方的心灵造成的伤痛更甚。

《英国医学杂志》6月22日刊登的最新研究表明，不孕和流产，特别是复发性流产（至少三次）和复发性死产（至少两次），增加了女性以后发生非致命性和致命性卒中的风险。

建议有复发性流产或死产经历的女性要加强卒中危险因素（如血压升高、血糖、血脂升高）的监测，并进行健康的生活方式规划（如戒烟、保持健康的体重、运动），以降低在以后的生活中卒中的风险。

研究背景

在全球范围内，卒中是妇女死亡和残疾的主要原因之一。2019年，约有300万女性死于卒中，女性因卒中造成的残疾而失去了超过1000万年的健康寿命，比男性高出44%。

目前的卒中预防指南已经确定了一些危险因素，如肥胖、高血压和糖尿病，但这些因素不足以解释男女卒中风险的差异。可能需要女性特定的危险因素来识别卒中风险较高的女性。

迄今为止，多项研究已经产生了越来越多的证据表明妊娠并发症（如妊娠糖尿病和先兆子痫）与卒中长期风险之间存在关联，而不孕、流产和死产可能通过内分泌紊乱（如低雌激素或胰岛素抵抗）、全身性炎症、内皮功能障碍、心理障碍、不健康行为（如吸烟）和肥胖等因素增加卒中风险。

研究准备

该研究纳入了参与生殖健康和慢性病事件生命历程方法国际合作（InterLACE）联盟的七个国家的队列研究，具体包括中国、澳大利亚、日本、荷兰、瑞典、英国和美国，涉及研究对象618 851名基线年龄在32~73岁的女性。

在参与者中，275 863人有非致命和致命性卒中数据，54 716人只有非致命性卒中数据，288 272人只有致命性卒中数据。

研究结论

■不孕症与非致命性卒中风险增加有关（风险比1.14，95%可信区间1.08~1.20）。

非致命性卒中亚型的分析显示，不孕症与缺血性卒中风险增加有关（如图1）。

■复发性流产（至少三例）与非致命性（风险比1.35，95%可信区间1.27~1.44）和致命性卒中（风险比1.82，95%可信区间1.58~2.10）的风险较高有关（图2）。

■死产妇女发生非致命性卒中的风险高出31%（1.31，1.10至1.57）。

■复发性死产妇女患致命性卒中的风险高出26%（1.26，1.15至1.39）。

探寻

1.不孕与卒中

★多囊卵巢综合征和卵巢早衰是与女性不孕症有关的两种主要卵巢疾病。

多囊卵巢综合征与胰岛素抵抗、葡萄糖不耐受和血栓前状态升高的风险较高有关，这将导致血管功能障碍和卒中的长期风险。

卵巢早衰伴随着雌激素水平的降低，并且会通过雌激素失去潜在的神经保护和抗炎特性来增加卒中的风险。

同时，在二者引起的不孕症病例中，甲状腺自身免疫的患病率较高，这将进一步增加通过甲状腺毒性心房颤动和高凝状态导致缺血性卒中的风险。

★此外，不孕不育的妇女更有可能吸烟、肥胖、焦虑和抑郁，这将通过吸烟、胰岛素抵抗、炎症增加和血小板聚集增强的毒性作用增加未来卒中的风险。

2.流产、死产与卒中

★与复发性流产或死产相关的卒中风险的潜在机制是内皮功能障碍。

其可能通过胎盘相关缺陷导致妊娠丢失，且在复杂妊娠后持续存在，并通过减少血管舒张、促炎状态等来促进卒中的发展。

★抗磷脂抗体可能会诱发胎盘血管血栓形成导致流产，通过诱导血栓前状态引起卒中。

抗磷脂抗体与内皮细胞的结合使正常的内皮抗凝血功能紊乱并促进血栓形成，这将随着缺血性卒中的发展而发展。

★复发性流产的女性也更容易出现不健康的行为（如吸烟）、肥胖和抑郁，这可能导致以后的卒中风险。