成都助孕中介（“睾丸界膜，靶向治疗”给不育男性带来新曙光！@男性不育患者）

admin 3年前 (2022-10-25) 试管健康资讯 42 0

男性不育治疗的关键：睾丸界膜，靶向治疗 音频：进度条 00:00 11:39 后退15秒倍速快进15秒

睾丸是有害因素侵犯的靶器官。睾丸病理性损伤，首先损伤的是睾丸界膜，界膜在特异性和非特异性炎症、缺血、先天性发育异常、毒素作用、激素失调、遗传与免疫缺陷的病理状态下，生精上皮所有病变均可直接造成生精障碍，而界膜增生变性则间接影响精子发生。生精功能低下、生精阻滞、唯支持细胞综合症的病理改变与界膜厚度有关，并研究表明界膜是睾丸生精功能障碍的靶区。

现今患不孕不育的人越来越多了，尤其是被男性不育困扰的人，占不孕不育中占50%，简单精液常规检查已经不能满足临床发展的需要，也不能全面、客观地反映患者的真实情况，更不能评价男性的生育能力。Guzick DS等建议医学界修改男性不育症的检查诊断标准，提出要以精子的形态来反映男性的生育力。为临床提供确切的诊断依据，反应男性生育能力。

精液中生精细胞学检查的意义：

生精细胞检查的临床意义主要体现在两个方面，一，精液中生精细胞的检查能有效地区别于精液中其他细胞（如白细胞），以免误诊；二，精液中生精细胞的检查结合精浆附属性腺指标测定可鉴别梗阻性无精症和非梗阻性无精症，并可反映睾丸的生殖功能。

01睾丸结构和功能

睾丸由两部分组成:间质组织和生精小管。生精小管的管壁为基膜，生精小管由2种结构和功能不同的细胞组成。一种是处于各种不同发育阶段的生精细胞（精原细胞、初级精母细胞、次级精母细胞、精子细胞），由它逐渐发育变形成为精子。另一种是支持细胞；由于生精细胞附着于它的上面，它起到了支持、保护生精细胞的作用，支持细胞对生殖细胞发育成精子至关重要。生精小管间的结蹄组织内含间质细胞，能分泌男性激素。生精小管的管壁为基膜，管周肌样细胞围绕生精小管，肌样细胞收缩有助于精子排除。

睾丸内含有4类主要细胞：间质细胞（LeydigeeII,LC）、支持细胞（Sertoli ceII,SC）、生精细胞和肌样细胞。

02精子发生与内分泌调节：

下丘脑-垂体-睾丸是性腺轴，FSH、LH、和睾酮是调节精子发生的主要激素。FSH的生理功能，对精子发生的作用主要表现为：①青春期前，可启动精子的发生；②在成年人，可促使支持细胞分泌雄激素结合蛋白（ABP），ABP能与睾酮结合，使生精小管内维持高浓度的睾酮，以促进精子发生。LH的生理功能，LH能促使靶细胞表达LH受体，以增加LH受体的数量。促进睾丸间质细胞合成和分泌睾酮。雄激素从青春期一直到更年期，以促进睾丸的精子发生、维持第二性征及性功能。

03睾丸三靶学说——靶区、靶细胞、靶点

睾丸三靶学说→靶区（界膜）、靶细胞（间质细胞和支持细胞）、靶点（细胞线粒体）。

3.1.靶区——生精小管界膜

睾丸内生精小管的界膜由3层组成：内层为基膜，中层为肌样细胞层，最外层是成纤维细胞。细胞外结蹄组织由生精上皮的基膜和界膜内的细胞间质组成。

3.2.靶细胞——间质细胞、支持细胞、肌样细胞

3.2.1睾丸间质细胞——生精功能障碍

间质细胞（LC）过度凋亡会使睾酮分泌明显减少，导致生精细胞凋亡增加。诸多的因素造成睾丸生精功能障碍最先受到损害的细胞是间质细胞（LH），它的发生与成熟过程中都与细胞凋亡有关。LC存在一定程度的凋亡对肌体具有积极的生理作用。但LC过多的凋亡对肌体产生不利的影响。任何一种形式破坏了LC的平衡，必然引起一系列的生殖细胞凋亡现象，引发睾丸生精功能障碍。

3.2.2支持细胞——生精功能障碍

睾丸支持细胞（SC）在睾丸生精细胞诱发性凋亡中的作用，除去发生自发性凋亡外，还能被多种内源性和外源性因素诱发产生凋亡，如促性腺激素及睾酮减少、化学药物和毒素、高温、辐射、环境污染以及睾丸的急性缺血-再关注损伤等够促使精子细胞凋亡的增加，其根本原因是界膜损伤导致细胞凋亡增加。

3.2.3肌样细胞的损伤——睾丸生精功能障碍

肌样细胞存在自分泌与旁分泌的传导作用，对维护睾丸内微环境起到举足轻重的作用，在输送营养与保持正常生精功能方面起到不可替代的作用。界膜损伤增厚是睾丸生殖功能障碍的重要机制，当其损伤是必定造成肌样细胞的损伤与畸变，导致功能减退，引起一系列连锁反应，睾丸与精子的发生。

04靶点——线粒体

因为任何细胞的损伤都可能与线粒体的破坏有关。

线粒体含有大量的细胞色素氧化酶，是产生ATP的细胞器。线粒体是对各种损伤最敏感的细胞器之一。精子中的DNA成分包括两部分：一部分位于精子头部的核DNA以及位于精子中部线粒体中的mtDNA。为此我们可以看到精子头部凋亡的精子和精子颈中段凋亡的精子，说明是在两个部位的DNA损伤造成的结果。研究证明，弱精子和少精症患者的mtDNA缺失比正常人高，原发性不育症患者的缺失率高于继发性不育。

05精液脱落细胞学——在不育症中的应用

精液脱落细胞学包含三个内容：①精子形态分析；②生精细胞学分析；③评估睾丸生殖功能。检测的目的是：①评估睾丸生殖功能和性功能；②探索男性不育的病因；③通过精子凋亡和生精细胞凋亡评估疗效。睾丸生精功能障碍是不育症的基础疾患，睾丸细胞凋亡不仅可以发生在睾丸生精上皮中的生精细胞，也可以发生在支持细胞，更可以发生在精子形成过程的幼稚期和成熟期以后，其机制都与线粒体DNA有关，为此，在精液中不仅进行生精细胞的凋亡率观察，更应进行精子凋亡形态学分类，对不育症的病因判断有积极意义。

06不育症——基础疾患睾丸生精功能障碍

无论是那种不育症（少精、弱精、死精子、畸形精子、无精症）——睾丸生精功能障碍是本病，睾丸三靶学说→靶区（界膜）、靶细胞（间质细胞和支持细胞）、靶点（细胞线粒体）。

20世纪80年代后期转入男科学实验诊断研究，创建了从分子生物学角度进行精子凋亡分类的新方法，依据缺陷精子形态学特点进行病因定位，为临床治疗不育症提供了实验依据。曹兴午教授率先提出睾丸生精障碍的靶区、靶细胞、靶点的学术新观点。首次报道在精液中检出支持细胞骨架，为睾丸生精功能障碍的研究与治疗提供了新依据。

07治疗男性不育关键——在于睾丸的靶向治疗

治疗不育症应该着眼点在睾丸界膜障碍：

如果将精子比喻成一颗种子，那睾丸界膜担当的就是土壤的角色，精子生成成熟过程就像一颗树，生根、发芽、成长、结出果子——最终形成精子。在这一过程中，土壤肥沃树生长的高大，果实累累，若土壤不够肥沃，生长过程中会出现问题，更别说要长成参天大树了！拥有一个“肥沃”的睾丸界膜，精子生成过程中的重要性不言而喻。

而睾丸生精障碍的治疗，界膜区（包括基膜、间质）损伤是导致一系细胞损伤、变化、引起少、弱、畸、无精子的临床表现。睾丸生精过程而言，生精小管的界膜，间质细胞（LC）和支持细胞（SC）是调控生殖细胞功能状态的中心环节，而LC和SC的损伤与否，以及细胞内线粒体功能异常。常常是造成不育的关键因素，可通过精液脱落细胞的检查，可以判断在精子生成的哪一个环节，找出病因是就诊的目的，对治疗起到引导性的作用。

诸多因素是界膜为靶区，以LC和SC为靶细胞，以线粒体为靶点，造成睾丸生殖功能障碍。所以治疗应睾丸生精小管界膜（靶区），促进睾丸生精功能恢复。HCG治疗是作用于靶区（界膜）的治疗；HCG，HMG双打针治疗作用于靶细胞（间质细胞、支持细胞）的治疗；抗氧化治疗作用于靶点（线粒体）。如果发育中医优势，活血化瘀，来修补生精小管的界膜损伤。以精液脱落细胞学作为指标，“互正疗法”，即通力协作，发挥优势，开创微观领域以靶区、靶细胞、靶点为治疗原则新思路，新理念——靶向治疗。

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